Введение магния сульфата. Для чего назначается Магния сульфат? Применение Магния сульфата при беременности и в период лактации.

Формула: MgSO4, химическое название: сульфат магния.
Фармакологическая группа: органотропные средства/ сердечно-сосудистые средства/ вазодилататоры;
метаболики/ макро- и микроэлементы;
нейротропные средства/ седативные средства.
Фармакологическое действие: вазодилатирующее, антиаритмическое, спазмолитическое, гипотензивное, седативное, противосудорожное, желчегонное, слабительное, токолитическое.

Фармакологические свойства

Магний способен вытеснять кальций из мест его связывания, так как является физиологическим антагонистом кальция. Магний регулирует процессы обмена веществ, мышечную возбудимость и нейрохимическую передачу, препятствует переходу через пресинаптическую мембрану ионов Ca2+, уменьшает содержание ацетилхолина в центральной и периферической нервной системе. Внутриклеточный недостаток ионов Mg2+ провоцирует развитие желудочковых аритмий. При инъекционном введении сульфат магния блокирует нервно-мышечную передачу (в больших дозах препарат обладает курареподобными свойствами) и не допускает развитие судорог, расширяет периферические сосуды, снижает частоту пульса и замедляет AV-проводимость. Инъекции низких доз сульфата магния вызывают только потливость и приливы, высокие дозы вызывают снижение артериального давления.
Сульфат магния оказывает угнетающее воздействие на центральную нервную систему. В зависимости от введенной дозы может наблюдаться седативный, снотворный и даже общеанестезирующий эффекты.
Сульфат магния снижает возбудимость центра дыхания, большие дозы препарата могут привести к параличу дыхания. Сульфат магния при отравлении солями тяжелых металлов является антидотом.
Системные эффекты при внутримышечном введении развиваются через 1 час, при внутривенном введении почти мгновенно. Продолжительность действия препарата при введении внутримышечно составляет 3–4 часа, при введении внутривенно – около 30 минут.
При использовании перорально препарат способствует выделению холецистокинина, оказывает желчегонное действие, раздражает рецепторы двенадцатиперстной кишки. Сульфат магния плохо всасывается, не больше20%, увеличивает осмотическое давление в желудочно-кишечном тракте, задерживает жидкость и по градиенту концентрации способствует ее выходу в просвет кишечника, увеличивая перистальтику во всех отделах кишечника, через 4 – 6 часов после приема приводит к дефекации. Абсорбированная часть магния выводится почками, при этом усиливается диурез. Препарат проходит через плаценту и гематоэнцефалический барьер, обнаруживается в грудном молоке, при чем содержание его там в 2 раза больше, чем в плазме крови матери.

Показания

Для инъекций: гипертонический криз (включая и с явлениями отека мозга); энцефалопатия; эклампсия; гипомагниемия, в том числе и для профилактики (несбалансированное или неполноценное питание, диуретиков, прием контрацептивов, хронический алкоголизм, миорелаксантов); острая гипомагниемия (нарушение функции миокарда, признаки тетании); повышенная потребность в магнии (беременность, стрессы, период выздоровления, период роста, чрезмерная потливость); угроза преждевременных родов; судороги во время гестоза; желудочковая тахикардия типа «пируэт»; желудочковые аритмии, которые связаны с увеличением интервала QT; возникновение аритмий при низкой плазменной концентрации магния или/и калия; задержка мочи; эпилептический синдром; отравление солями тяжелых металлов (мышьяк, ртуть, свинец).
Для приема внутрь: запор; холецистит; дискинезия желчного пузыря по гипотоническому типу (для проведения тюбажей); холангит; очищение кишечника перед проведением диагностических манипуляций; дуоденальное зондирование (для получения пузырной порции желчи); отравление солями тяжелых металлов (мышьяк, ртуть, барий, свинец).

Способ применения магния сульфата и дозы

Сульфат магния вводится внутримышечно, внутривенно, принимается внутрь. Внутривенно (медленно, первые 3 мл - вводить 3 минуты) или внутримышечно - 5–20 мл 20–25% раствора каждый 1–2 раза за сутки. При отравлении мышьяком, ртутью, тетраэтилсвинцом - внутривенно 5–10% раствор 5–10 мл. Для снятия судорог у детей внутримышечно 20–40 мг/кг (или 0,1–0,2 мл/кг 20% раствора). Максимальная доза сульфата магния составляет 40 г/сут (160 ммоль/сут).
Внутрь: как слабительное средство (натощак или на ночь) взрослые - 10–30 г в половине стакана воды, дети -1 г на 1 год жизни; для желчегонного действия - 1 столовую ложку 20–25% раствора 3 раза в день, для дуоденального зондирования вводят через зонд 100 мл 10% раствора или 50 мл 25% раствора.
Отравление растворимыми солями бария: промыть желудок 1% раствором магния сульфата или принять его внутрь в 200 мл воды 20–25 г.
При продолжительном лечении сульфатом магния рекомендуется контроль работы сердца, артериального давления, сухожильных рефлексов, частоты дыхания, работы почек. Если необходимо одновременно внутривенно использовать препараты кальция и магния, то вводить их следует в разные вены. Пациенты с тяжелым нарушением функционального состояния почек не должны получать больше 20 г сульфата магния в течение 2 суток, также этим пациента (и еще больным с олигурией) нельзя вводить внутривенно сульфат магния слишком быстро.

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность, гипермагниемия. Дополнительно для инъекций: артериальная гипотензия, выраженная брадикардия, угнетение дыхательного центра, AV блокада, предродовый период (за 2 часа до родов), выраженная почечная недостаточность (при клиренсе креатинина меньше 20 мл/мин). Дополнительно для приема внутрь: аппендицит, кишечная непроходимость, ректальное кровотечение (включая и предполагаемое), дегидратация.

Ограничения к применению

Для инъекций: миастения, болезни органов дыхания, хроническая почечная недостаточность и прочие нарушения работы почек, острые воспалительные болезни желудочно-кишечного тракта.
Для приема внутрь: поражение миокарда, блокада сердца, хроническая почечная недостаточность.

Применение при беременности и кормлении грудью

Если имеется необходимость использовать сульфат магния в период лактации, то грудное вскармливание необходимо прекратить. Исследований на животных с использованием магния сульфата не проводились. Неизвестно, обладает ли сульфат магния неблагоприятным воздействием на плод и влияет ли препарат на репродуктивную способность. Поэтому использовать сульфат магния при беременности только в случае необходимости.
При парентеральном использовании во время эклампсии у беременных женщин препарат быстро проникает через плаценту и в сыворотке крови плода достигает примерно тахи же концентраций, как у матери. У новорожденных эффекты сульфата магния сходны с эффектами у матери и могут включать гипорефлексию, угнетение дыхания, гипотонию, если женщина до родоразрешения получала сульфат магния. Поэтому обычно в предродовый период (за 2 часа до родов) сульфат магния не используют, кроме случаев, когда необходимо предотвратить судороги при эклампсии. Сульфат магния можно непрерывно внутривенно капельно вводить со скоростью 1–2 г каждый час при условии, что за пациентом ведется тщательное наблюдение (плазменная концентрация магния, артериальное давление, частота дыхания, глубокие сухожильные рефлексы).

Побочные действия магния сульфата

При парентеральном введении: симптомы и признаки гипермагниемии - диплопия, брадикардия, прилив крови к лицу, гипотензия, потливость, угнетение работы центральной нервной системы и сердца, при содержании в крови Mg2+ 2–3,5 ммоль/л - уменьшение глубоких сухожильных рефлексов; 2,5–5 ммоль/л - расширение комплекса QRS и удлинение интервала PQ на ЭКГ; 4–5 ммоль/л - отсутствие глубоких сухожильных рефлексов; 5–6,5 ммоль/л - угнетение центра дыхания; 7,5 ммоль/л - нарушения сердечной проводимости; 12,5 ммоль/л - остановка сердца. Также могут развиться гипотермия, атония матки, слабость, головная боль, тревога, гипокальциемия с признаками вторичной тетании. При очень высокой плазменной концентрации магния (которая может возникнуть, например, при очень быстром введении внутривенно препарата, при почечной недостаточности): полиурия, парестезия, тошнота, рвота.
При приеме внутрь: тошнота, диарея, рвота, обострение воспалительных болезней системы пищеварения, жажда, спастическая абдоминальная боль, метеоризм, нарушения электролитного баланса (астения, повышенная утомляемость, спутанность сознания, судороги, аритмия), симптомы и признаки гипермагниемии (особенно при наличии почечной недостаточности).

Взаимодействие магния сульфата с другими веществами

Использование нефротоксичных препаратов, таких как цисплатин, амфотерицин В, гентамицин, циклоспорин, увеличивает потребность в магнии. Тиазидные и петлевые диуретики при продолжительном использовании могут уменьшать магнийсохраняющую функцию почек, это может привести к гипомагниемии (необходим контроль содержания в крови магния). Калийсберегающие диуретики при продолжительном использовании увеличивают обратное всасывание магния в почках, это может привести к развитию гипермагниемии, особенно у больных с почечной недостаточностью. Соли кальция (для введения внутривенно) снимают эффекты сульфата магния, используемого парентерально. Но кальция хлорид или кальция глюконат используют при гипермагниемии для устранения токсических эффектов. Совместное использование пероральных кальцийсодержащих препаратов и сульфата магния может вызвать увеличение содержание магния или кальция в сыворотке крови, особенно у пациентов с почечной недостаточностью. Депримирующее воздействие на центральную нервную систему при парентеральном использовании сульфата магния повышается при сочетании с препаратами, которые оказывают угнетающее влияние на центральную нервную систему. Есть сведения о развитии гипомагниемии у больных, которые одновременно использовали гликозиды наперстянки и сульфат магния, а это может вызвать к дигиталисную интоксикацию. При совместном пероральном применении сульфат магния может понижать всасывание и содержание в крови гликозидов наперстянки. Миорелаксанты увеличивают нейромышечную блокаду при совместном приеме с сульфатом магния. Сульфат магния уменьшает всасывание тетрациклинов, этидроновой кислоты. При чрезмерном употреблении глюкозы или алкоголя увеличивается почечная экскреция магния.

Передозировка

При передозировке сульфатом магния при парентеральном введении возникают: исчезновение коленного рефлекса (классический клинический симптом начала интоксикации), тошнота, резкое снижение артериального давления, брадикардия, рвота, угнетение центральной нервной системы и дыхания.
Необходимо: в качестве антидота медленно внутривенно вводят препараты кальция (кальция глюконат или кальция хлорид 5–10 мл 10%), вдыхание карбогена, оксигенотерапия, искусственная вентиляция легких, гемодиализ или перитонеальный диализ, симптоматическая терапия (корригирующая работу сердечно-сосудистой и центральной нервной системы).

Торговые названия препаратов с действующим веществом магния сульфат

Фармгруппа:

• Метаболики

Магния сульфат или сернокислая магнезия (Magnesii sulfas) – самая распространенная лекарственная форма магния.

Одноименное действующее вещество магния сульфат представляет собой магниевую соль серной кислоты. Химическая формула – MgSO 4 . Это белые или бесцветные ромбические кристаллы, горько-соленые на вкус. Магния сульфат гигроскопичен, хорошо растворяется в воде. Причем с повышением температуры воды растворимость магнезии также повышается. В ряде случаев химическое взаимодействие магния сульфата и воды приводит к образованию минеральных соединений кристаллогидратов. Магния сульфат растворим в диэтиловом эфире и в глицерине, и практически не растворим в этиловом спирте и в ацетоне.

Механизм действия

Лекарственное действие сернокислой магнезии обусловлено способностью входящего в ее состав магния влиять на многие физиологические и биохимические процессы в организме человека. В организм магний поступает в составе таких пищевых продуктов как мясо, рыба, морепродукты. При этом в кишечнике всасывается около 40% поступившего магния. Суточная потребность в магнии для взрослого человека составляет около 300-400 мг, а всего в организме содержится около 70 г магния. 60% из этого количества находится в костях, а остальное – в других тканях и биологических жидкостях организма.

Магний наряду с другими веществами относят к макроэлементам, тем самым подчеркивая его биологическую значимость и относительно большое содержание. Ведь по уровню содержания магний занимает 4-е место, и уступает другим макроэлементам – натрию, калию кальцию. Причем в клетке его намного больше, чем во внеклеточном пространстве – подобно калию это внутриклеточный макроэлемент. Более 80% внутриклеточного магния присутствует в митохондриях, где он тесно связан с АТФ. Этот макроэлемент обеспечивает синтез нуклеиновых кислот, ферментов, участвует в белковом, жировом и углеводном обмене, нейтрализует свободные радикалы и другие токсины.

А еще магний является физиологическим антагонистом другого макроэлемента, кальция. Его действие направлено на то, чтобы нейтрализовать эффекты, производимы кальцием. Именно на этом антагонизме с кальцием и основано применение сернокислой магнезии в клинической практике. В отличие от магния кальций – внеклеточный макроэлемент. Его содержание вне клетки в 25 раз выше, чем внутри клетки. Такая разница (градиент) обусловлена действием фермента кальций-зависимой АТФ-азы, которая выталкивает кальций из клетки наружу. Поступление кальция снаружи внутрь клетки по градиенту обеспечивается специфическими белками-переносчиками. Эти переносчики располагаются на клеточной мембране, вступают во взаимодействие с кальцием, и переносят его внутрь клетки. Эти переносчики именуются кальциевыми каналами.

Физиологическая роль кальция многообразна. Он укрепляет клеточные мембраны и снижает их проницаемость, обеспечивает прочность костей. Поступление кальция в гладкомышечные клетки запускает взаимодействие сократительных белков, актина и миозина, что приводит к сокращению гладких мышц в различных органах и анатомических структурах. Кроме того, кальций обеспечивает нервно-мышечную передачу – переход импульса с нервного волокна на скелетные мышцы.

Происходит это следующим образом. Между нервным и мышечным волокном есть щелевидный контакт или синапс. Нервный импульс по синапсу передается благодаря ацетилхолину. Это биологически активное вещество находится в пресинаптическом (расположенном перед синапсом) нервом волокне в микроскопических пузырьках или везикулах. Под действием кальция ацетилхолин высвобождается из везикул в синаптическую щель, в результате чего импульс переходит по синапсу с нерва на мышцу.

Кальций также обеспечивает распространение импульса по проводящей системе сердца с последующим сокращением миокарда. Распространение нервных импульсов в мозговых структурах обеспечивает адекватное функционирование ЦНС (центральной нервной системы). Вместе с тем следует отметить, что многие патологические процессы в ЦНС и в других органах и тканях проходят с участием кальция.

Сокращение мышечной оболочки мелких периферических артерий (атериол) приводит к их спазму и к повышению артериального давления (АД). Сокращение сердечных (коронарных) сосудов на фоне внутрисосудистого атеросклероза и тромбоза приводит к инфаркту миокарда. Аналогичный процесс в мозговых сосудах проявляется ишемическим инсультом. Инфаркт миокарда и мозговой инсульт можно расценить как катастрофу. Тяжесть поражения при этих заболеваниях усугубляется еще и т.н. феноменом обкрадывания.

Этот феномен характеризуется тем, что кровь минут участки сужения, и устремляется в основном туда, где просвет сосудов нормальный. Ишемическая болезнь сердца и инфаркт миокарда зачастую осложняются аритмиями. Некоторые из аритмий, например, желудочковая экстрасистолия, пароксизмальная наджелудочковая тахикардия, опасны для жизни, и тоже обусловлены избыточной активностью кальция.

Усиление процессов возбуждения в ЦНС, в котором кальций также играет заметную роль, сопровождается нарушением сна, чувством тревоги и страха. Патологическая генерация импульсов в некоторых отделах ЦНС приводит к развитию мышечных судорог. Повышение сократимости гладкой мускулатуры беременной матки может привести к выкидышам и к преждевременным родам.

Магний, являясь антагонистом кальция, блокирует кальциевые каналы, и тем самым препятствует внеклеточному проникновению кальция с развитием соответствующих патологических эффектов. Под действием магния расслабляются артериолы, и снижается АД, что особенно важно при гипертонической болезни. Расширение просвета коронарных сосудов сопровождается улучшением кровоснабжения миокарда. Кроме того, установлено, что магний препятствует образованию внутрисосудистых тромбов. Поэтому риск развития мозговых инсультов и инфаркта миокарда после приема сернокислой магнезии снижается.

При расширении коронарных и мозговых сосудов устраняется феномен обкрадывания. А еще магнезия защищает сосуды от повреждения при тяжелых заболеваниях, в частности, при сахарном диабете.

Магния сульфат замедлят проводимость импульса по миокарду, и тем самым препятствует развитию тяжелых аритмий. Блокада кальциевых каналов в ЦНС сопровождается угнетающим действием магнезии на мозговые структуры с последующей седацией. Исчезает раздражительность, тревога, нормализуется сон. Поэтому магний по праву называют антистрессовым элементом или металлом спокойствия.

В противовес кальцию магний угнетает высвобождение ацетилхолина и замедляет нервно-мышечную передачу. Это свойство магнезии используется для устранения судорожного синдрома. Магнезия действует токолитически — расслабляет маку и снижает ее сократимость. Седативный, противосудорожный, спазмолитический, токолотический и гипотензивный эффекты делают магния сульфат препаратом выбора при таких состояниях как острые нарушения мозгового кровообращения по ишемическому типу, черепно-мозговые травмы, а также эклампсия. Последнее состояние представляет собой тяжелую форму позднего токсикоза беременных (гестоза) с повышением АД, генерализованным сосудистым спазмом и судорогами.

Вместе с тем, передозировка мания сульфата тоже чревата осложнениями – тяжелой неуправляемой гипотензией, угнетением дыхания и сердечной деятельности, торможением в ЦНС. Поэтому следует строго соблюдать рекомендуемы дозировки. Магния сульфат плохо всасывается в кишечнике, и поэтому для достижения требуемых эффектов его используют инъекционно – внутримышечно, внутривенно струйно, и внутривенно капельно. При внутривенном капельном введении его часто включают в состав т. н. поляризующей смеси с глюкозой, инулином, и калием. Инсулин облегчает внутриклеточный перенос глюкозы, а заодно и калия с магнием.

Большая часть принятой внутрь магнезии не всасывается, а остается в просвете кишечника. При этом осмотическое давление в кишечнике повышается, вода выделяется в кишечный просвет. Объем кишечного содержимого увеличивается, рефлекторно усиливается перистальтика, и все содержимое выходит наружу. Послабляющий эффект сопровождается усилением отхождения желчи, обусловленным расслаблением гладкой мускулатуры желчевыводящих путей и выделением под действием магнезии слизистой оболочкой 12-перстной кишки гормона холецистокинина. Еще магнезию используют как антидот (противоядие) при отравлении солями тяжелых металлов. При вступлении магнезии в реакцию с этими солями образуются нетоксичные и безвредные сульфаты, которые выводятся через кишечник.

Немного истории

Сернокислая магнезия была выделена из воды минерального источника еще в 1695 г. Новое вещество, обладающее горьким вкусом, получило название английской соли, которую применяли как слабительное средство на протяжении последующих столетий. В ХХ веке была дополнительно установлена роль магния в физиологических процессах и синтезирована инъекционная форма препарата, которую активно используют в России и за рубежом.

Технология синтеза

Магния сульфат получают в ходе химических реакций магниевых соединений (оксида, гидроксида, карбоната) с серной кислотой.

В некоторых методиках для похудения рекомендуют магнезию как слабительное средство. Дескать, увеличение объема каловых масс автоматически приведет к снижению веса. Но все намного сложнее. Проблема в том, что систематическое использование слабительных средств со временем осложнятся хроническим раздражением и воспалением кишечника. С каловыми массами выводятся не только балластные вещества, но и те, которые необходимы для нормального пищеварения и обмена веществ.

Формы выпуска

• Порошок для приема внутрь;
• Ампулы 25% раствора 5 и 10 мл.

Изредка можно встретить 20% концентрацию препарата или ампулы по 20 мл. Магнезия производится многими российскими фармацевтическими компаниями под непатентованным названием действующего вещества. Дженериков нет. Помимо сернокислой магнезии магний в виде различных соединений и в сочетании с другими веществами присутствует в таких фармацевтических препаратах как Панангин, Аспаркам, Магне В6, Магнерот, а также в многочисленных БАДах.

Показания к применению

Для инъекций:

• Гипертонический криз;
• Энцефалопатии;
• Желудочковая экстрасистолия и пароксизмальная тахикардия;
• Эклампсия, экламптические судороги;
• Эпилепсия;
• Другие состояния, сопровождающиеся судорожным синдромом;
• Задержка мочеиспускания;
• Угроза преждевременных родов;
• Отравление солями тяжелых металлов;
• Состояния с повышенной потребностью в магнии – беременность, стрессы, повышенная потливость, юношеский рост, выздоровлении после тяжелых заболеваний;
• Проявления дефицита магния (гипомагниемии) – снижение сократимости миокарда, аритмии, судорожный синдром;
• Профилактика гипомагниемии при нерациональном питании, злоупотреблении алкоголем, длительном приеме контрацептивов и мочегонных препаратов.

Для приема внутрь:

• Запор;
• Очищение кишечника перед диагностическими процедурами;
• Дуоденальное зондирование;
• Холангит, холецистит;
• Дискинезия желчевыводящих путей по гипотоническому типу;
• Отравление солями тяжелых металлов.

Дозировки

Инъекционный раствор вводится внутримышечно, внутривенно медленно, или внутривенно капельно. В последнем случае его растворяю в солевых растворах или в поляризующей смеси. Взрослым вводят по 5-20 мл 1-2 раза в сутки. Максимальная доза для взрослых в пересчете на сухое вещество равна 40 г. Для детей суточная доза вводимого магния сульфата подбирается из расчета 20-40 мг/кг.

Внутрь для послабляющего эффекта принимается по 10-30 мг порошка, предварительно растворного в половине стакана теплой воды. Дети принимают по 1 г/кг. Препарат принимается на ночь или натощак. Для желчегонного эффекта 25% раствор Магния сульфата принимают внутрь по 1 столовой ложке 3 раза в день, а при дуоденальном зондировании 50 мл 25% раствора вводят в желудочный зонд.

Фармакодинамика

В кишечнике всасывается всего лишь 20 % принятого внутрь магния сульфата. При внутримышечном и внутривенном поступлении он распределятся во всех тканях организма, проникает в головной мозг через гематоэнцефалический барьер. При внутривенном введении эффект развивается почти мгновенно, и продолжается полчаса, при внутримышечном ведении развивается спустя 1 час, и продолжается 3-4 часа. Дефекация после приема внутрь наступает чрез 4-6 часов. Препарат выводится почками. Скорость выведения зависит от концентрации магния в плазме крови. При выведении с мочой отмечается незначительный мочегонный эффект.

Побочные эффекты

При внутримышечном и внутривенном введении:

• Сердечно-сосудистая система: снижение АД, брадикардия, замедление сердечной проводимости вплоть до остановки сердца.
• Дыхательная система : одышка, паралич дыхательного центра.
• ЦНС: головная боль, головокружение, общая слабость, повышенная утомляемость, спутанность сознания, диплопия (двоение в глазах), выраженная седация, смазанность речи, угнетение сухожильных рефлексов, судороги.
• ЖКТ : тошнота, рвота, диарея, обострение имеющихся воспалительных заболеваний желудка и кишечника, спастические боли в животе, метеоризм, жажда.
• Кожа : гипергидроз (повышенная потливость).
• Почки : полиурия (увеличение объема выделяемой мочи).
• Репродуктивная система : атония матки.

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к магния сульфату;
• Гипотония;
• Брадикардия;
• Замедление предсердно-желудочковой проводимости;
• Тяжелая хроническая почечная недостаточность;
• Угнетение дыхательного центра;
• Дородовый период – за 2 часа до родов;
• Для приема внутрь – кишечная непроходимость, ректальное кровотечение, аппендицит, общее обезвоживание.

Взаимодействие с другими препаратами

• Периферические миорелаксанты – усиление действия этих препаратов.
• Тетрациклины – замедление всасывания этих препаратов в кишечнике.
• Гентамицин – опасность остановки дыхания из-за повышения концентрации магния в плазме крови.
• Нифедипин – мышечная слабость.
• Антикоагулянты, сердечные гликозиды, производны фенотиазина – снижение эффективности этих препаратов.
• Кальция хлорид или кальция глюконат – используется как антидот (противоядие) при передозировке Магния сульфата.

Беременность и лактация

Магния сульфат проникает через плацентарный барьер, и потому противопоказан при беременности. В акушерской практике его используют, но по строгим показаниям (преэклампсия, эклампсия на фоне высокого АД и судорожной готовности). Магния сульфат проникает в грудное молоко, причем концентрация его в молоке в 2 раза выше, чем в плазме крови. Поэтому при грудном вскармливании он также противопоказан. В противном случае вскармливание прекращают.

Хранение

Хранить при температуре не выше 25 0 С. Срок хранения – 5 лет. Препарат может отпускаться без рецепта врача.